醫(yī)療健康行業(yè)一直屬于“黃金賽道”，在多重利好因素驅(qū)動下，特別是2015年啟動藥政改革以來我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)已邁入快速發(fā)展期，新藥上市和商業(yè)化步伐不斷加快，市場容量也在穩(wěn)步上升。

據(jù)醫(yī)藥魔方統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，2022年，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）共批準(zhǔn)了49款新藥，其中進(jìn)口新藥有30款，國產(chǎn)新藥有19款。從藥物類型上看，包括27款化學(xué)藥、13款生物藥、5款疫苗以及4款中藥。而在2019年NMPA共批準(zhǔn)了51款新藥，2?020年批準(zhǔn)了48款新藥，2021年更是創(chuàng)紀(jì)錄地批準(zhǔn)了83款新藥。就數(shù)量而言，2022年的新藥獲批數(shù)量不盡如人意。

除了創(chuàng)新藥獲批數(shù)量的下跌，2022年，資本市場風(fēng)云突變，生物醫(yī)藥板塊開始震蕩下行的情況不斷出現(xiàn)，同時，在多重不確定因素疊加影響下，生物醫(yī)藥投融資市場降溫明顯，不少創(chuàng)新企業(yè)生存艱難，使得部分企業(yè)試圖通過裁員、縮減布局“過冬”。

高質(zhì)量的創(chuàng)新產(chǎn)品及充裕的現(xiàn)金流是醫(yī)藥企業(yè)持續(xù)發(fā)展的生命線，眼下，2022年已經(jīng)正式宣告結(jié)束，嶄新的2023年已然開啟。2023年，在競爭激烈、富有挑戰(zhàn)的醫(yī)藥市場中，市場更關(guān)注哪些企業(yè)和賽道？醫(yī)藥行業(yè)能否回歸資本“春天”？一系列的話題已是備受業(yè)內(nèi)外人士的關(guān)注。

資本市場回溫

前兩年，全球資本加大了對生物科技公司的關(guān)注和投入，中國生物科技公司也迎來了資本的黃金時期。但近兩年，隨著內(nèi)外部環(huán)境的改變帶來的經(jīng)濟(jì)影響，整個投融資市場缺乏信心而處于觀望狀態(tài)。特別是在2022年以后，整個市場環(huán)境低迷，投資規(guī)模整體下降，資本投資也更加謹(jǐn)慎。

如此，大浪淘沙始見金，這僅僅是成長趨勢中的一次劇烈震蕩，還是一個新時代的起點(diǎn)？在各種不確定的因素影響下，哪些企業(yè)才能經(jīng)受市場的考驗(yàn)？

針對這一問題，沙利文大中華區(qū)合伙人兼董事總經(jīng)理毛化在接受21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道記者采訪時指出，在全球經(jīng)濟(jì)的宏觀背景下，2022年國內(nèi)創(chuàng)新藥投融資環(huán)境遇冷也并非局部情況。從國內(nèi)的一級市場的融資或是二級市場IPO情況來看，市場情緒相對低迷，投資方趨于謹(jǐn)慎理性。2022年年底至2023年年初，市場緊張狀態(tài)逐步得到緩解，可以明顯感覺到市場回溫的跡象，醫(yī)療健康領(lǐng)域的上市企業(yè)估值調(diào)整到合理水平，投融資活躍度在回升，行業(yè)各方參與者開始收獲信心。

“在外部環(huán)境的動態(tài)變化中，市場邏輯做出相應(yīng)轉(zhuǎn)變，投資方注重企業(yè)產(chǎn)品的創(chuàng)新價值和長期布局，面對當(dāng)前國內(nèi)創(chuàng)新藥產(chǎn)品靶點(diǎn)集中、同質(zhì)化嚴(yán)重的現(xiàn)象，投資方也在關(guān)注早期階段的企業(yè)，技術(shù)創(chuàng)新性，長期產(chǎn)品布局策略，商業(yè)化能力及投資后的價值收益體現(xiàn)等都是關(guān)注點(diǎn)?！泵f。

實(shí)際上，在面對資本市場的波動狀態(tài)時，全球包括中國的許多項(xiàng)目都選擇了將時間表往后順延或者甚至進(jìn)入“擱淺”的狀態(tài)，希望能等待到更好的發(fā)行窗口，是一種非常被動的選擇。“在當(dāng)下的宏觀環(huán)境下，IPO已經(jīng)不再只是一家企業(yè)沖刺的終點(diǎn)站，更像是發(fā)展道路上一個標(biāo)志性的里程碑。未來一段時間有意向上市的醫(yī)藥公司需要將目光看得更久遠(yuǎn)，主動地進(jìn)行發(fā)展策略的轉(zhuǎn)變，從自身出發(fā)去提升投資價值，獲得市場的認(rèn)可。”毛化強(qiáng)調(diào)，2023醫(yī)藥企業(yè)需要適應(yīng)變化，積極地調(diào)整預(yù)期和應(yīng)對策略。在當(dāng)前更加復(fù)雜的市場環(huán)境中，資本流向技術(shù)創(chuàng)新、差異化、具有獨(dú)特特色的企業(yè)。

因此，企業(yè)需要以前瞻性的目光去開展長期的布局計劃，企業(yè)在實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品的技術(shù)創(chuàng)新和臨床價值外，需要盡早布局商業(yè)化路徑，例如，在臨床前期時對于產(chǎn)品的未來的銷售模式進(jìn)行合理的規(guī)劃，是選擇自行開發(fā)或是需要合適的合作伙伴，從而未來實(shí)現(xiàn)市場價值、帶來投資收益。

此外，企業(yè)可以靈活地調(diào)整發(fā)展模式，學(xué)會利用可用的資源，先使得企業(yè)在復(fù)雜的大環(huán)境下能夠生存下來。比如醫(yī)藥企業(yè)在難以“開源”的情況下可以去適當(dāng)?shù)亍肮?jié)流”，將閑置的產(chǎn)能用于開展CDMO或者CRO業(yè)務(wù)，或者精簡那些不夠明朗的管線，將核心資源用在更有前景、更有回報的業(yè)務(wù)上。

License-out正當(dāng)時

對于創(chuàng)新藥企而言，2022年被談及最多的話題，除了“資本寒冬”就是“國際化出海”了。

目前已經(jīng)有越來越多中國本土藥企開始嘗試拓展海外市場機(jī)會，通過license-out或自行搭建海外銷售團(tuán)隊(duì)的方式進(jìn)行創(chuàng)新藥“出海”。另據(jù)醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)，即使在“資本寒冬”之下，中國創(chuàng)新藥/新技術(shù)license-out總交易金額仍達(dá)到歷史新高（174.2億美元），較2021年（141.86億美元）增長22.8%。交易數(shù)量也較2021年多（42vs48）。其中，一些重磅交易也頻繁發(fā)生。僅在2022年12月份,科倫藥業(yè)和康方生物接連爆出兩期license-out交易，總金額分別為93億美元和50億美元。另外，如百濟(jì)神州與諾華就歐司珀利單抗(anti-TIGIT單抗)海外權(quán)益達(dá)成合作，交易金額達(dá)28.95億美元；濟(jì)民可信及旗下子公司上海濟(jì)煜與羅氏（Roche）及旗下基因泰克（Genentech）達(dá)成5.9億美元交易等案例也是頗受關(guān)注。

毛化認(rèn)為，在判斷一家創(chuàng)新藥企業(yè)的研發(fā)管線的價值和風(fēng)險時，可以關(guān)注技術(shù)創(chuàng)新性、商業(yè)化盈利潛力等進(jìn)行綜合地權(quán)衡和考量，包括目前開發(fā)的臨床價值、市場容量、目前的競爭格局以及技術(shù)平臺等。例如是否能解決臨床需求痛點(diǎn)，是否有研發(fā)和商業(yè)化團(tuán)隊(duì)去更優(yōu)地配置資源，去開展臨床研究、生產(chǎn)以及后續(xù)的商業(yè)化。

“2023年，對于創(chuàng)新藥企的產(chǎn)品布局應(yīng)提早，無論是license-in還是自主研發(fā)都需要提早明確產(chǎn)品的技術(shù)創(chuàng)新性和后續(xù)商業(yè)化模式，并且能有產(chǎn)品梯隊(duì)，在更加激烈的市場競爭中有一個積累布局，未來可以支撐上市產(chǎn)品銷售額的下降。面對國際市場，企業(yè)選擇license-out或其它商業(yè)合作模式時可以關(guān)注合作伙伴的資源整合能力及過往的一些研發(fā)或商業(yè)經(jīng)驗(yàn)。”毛化說，海外市場競爭需要經(jīng)歷嚴(yán)格的“價值”考驗(yàn)，同時，創(chuàng)新藥企業(yè)“出?！币彩钱a(chǎn)業(yè)升級轉(zhuǎn)型下的重要趨勢，為了尋求新的業(yè)務(wù)增長點(diǎn)、開拓新的成長空間，“走出去”已經(jīng)成為眾多創(chuàng)新藥企的戰(zhàn)略部署之一。

當(dāng)然，“出海”也需要掌握時機(jī)。濟(jì)民可信集團(tuán)副總裁、戰(zhàn)略市場醫(yī)學(xué)中心負(fù)責(zé)人沈曉華曾在接受21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道記者采訪時指出，作為license-out的產(chǎn)品，與國外企業(yè)達(dá)成商業(yè)合作后，并不能與產(chǎn)品進(jìn)行“一刀切”，依舊需要存在一定比例的商業(yè)化利益分割。如此，通過license-out的回流資金反哺公司后續(xù)的自主研發(fā)項(xiàng)目。而在后續(xù)臨床階段的產(chǎn)品項(xiàng)目選擇上，也需要以在license-out項(xiàng)目與合作伙伴溝通得到的經(jīng)驗(yàn)進(jìn)一步進(jìn)行公司產(chǎn)品管線規(guī)范布局與調(diào)整，有側(cè)重性地進(jìn)行戰(zhàn)略布局。

這也是license-out的重要特點(diǎn)之一。通過與海外藥企的合作，本土藥企既能在研發(fā)端實(shí)現(xiàn)優(yōu)勢互補(bǔ)、降低新藥研發(fā)風(fēng)險，又能在銷售端借助國際大藥企的銷售網(wǎng)絡(luò)，使國產(chǎn)創(chuàng)新藥更快地打入國際市場，并獲得豐厚的現(xiàn)金流回報。

“無論license-out還是自主研發(fā)管線的布局，都是一個摸著石頭過河的過程。選擇與跨國企業(yè)國際市場的合作，需要充分表現(xiàn)出biotech的靈活和敏捷；在國內(nèi)市場將自主研發(fā)與自身的創(chuàng)新藥營銷銜接，則需要充分挖掘作為big pharma的商業(yè)化優(yōu)勢，兼顧兩者的特質(zhì)?！鄙驎匀A說。

創(chuàng)新“轉(zhuǎn)型”走出困局

在走出license-out，走向big pharma這一步的同時，創(chuàng)新藥企也不得不做好更多創(chuàng)新轉(zhuǎn)型的準(zhǔn)備。特別是近年來，在技術(shù)進(jìn)步、競爭加劇和政策引導(dǎo)的三重推動下，不少本土大型藥企加入到創(chuàng)新藥研發(fā)的大軍之中。從過往以仿制藥銷售為主，到近年來新藥臨床申報數(shù)量屢創(chuàng)新高，“創(chuàng)新轉(zhuǎn)型”已成為本土藥企可持續(xù)發(fā)展的重要命題。

生物醫(yī)藥領(lǐng)域是非常典型的投入產(chǎn)出周期很長，產(chǎn)出確定性風(fēng)險較高的產(chǎn)業(yè)。雖然從市場大環(huán)境來看，目前一二級市場投資都開始變得理性，不少創(chuàng)新藥企甚至在收縮過冬，但整體來說對于健康生命的需求仍然是巨大的。因此，醫(yī)藥創(chuàng)新差異化是破局的關(guān)鍵。

這也考驗(yàn)創(chuàng)新企業(yè)對于產(chǎn)品管線及合作伙伴的選擇提出了較高的要求。畢竟，轉(zhuǎn)型之路并非坦途，企業(yè)在曲折中前進(jìn)。把握市場脈搏，發(fā)揮自身稟賦，是企業(yè)走出困局的必由之路。盡管從上市藥品數(shù)量以及臨床申請獲批數(shù)量來看，本土藥企創(chuàng)新轉(zhuǎn)型已初見成效，但從銷售金額看，當(dāng)前創(chuàng)新藥對本土藥企的收入貢獻(xiàn)仍十分有限。

根據(jù)公開數(shù)據(jù)顯示，在國內(nèi)，百床以上大醫(yī)院渠道銷售額統(tǒng)計，本土前十藥企1類新藥對大醫(yī)院渠道銷售額的平均貢獻(xiàn)為16%。但若排除2017年以前上市的成熟產(chǎn)品、僅考慮2017年及以后上市的創(chuàng)新藥，本土前十藥企中創(chuàng)新藥銷售額占比超10%的企業(yè)僅有三家。

對此，IQVIA中國企業(yè)戰(zhàn)略負(fù)責(zé)人徐瑩分析指出，在過去十年中，本土大型藥企受益于市場持續(xù)擴(kuò)容和政策扶持鼓勵，得以高速發(fā)展，穩(wěn)固地占據(jù)著中國醫(yī)藥市場70%以上的份額。隨著跨國藥企和新興制藥企業(yè)對創(chuàng)新研發(fā)持續(xù)加碼，以及政策面利好高質(zhì)量創(chuàng)新產(chǎn)品，本土藥企研發(fā)實(shí)力較弱的痛點(diǎn)逐漸顯現(xiàn)。如何提升創(chuàng)新能力成為本土大型藥企轉(zhuǎn)型的核心命題之一。

創(chuàng)新研發(fā)能力是創(chuàng)新轉(zhuǎn)型的第一個要素。不同企業(yè)擁有不同的資金規(guī)模、研發(fā)實(shí)力和擅長治療領(lǐng)域，在研發(fā)布局上各有差異。選擇腫瘤、自免等熱門賽道抑或是“小而美”的潛力市場，通過自主研發(fā)還是引入外部優(yōu)質(zhì)資產(chǎn)，“廣撒網(wǎng)”布局還是專精某個領(lǐng)域，爭做FIC/BIC還是選擇制劑創(chuàng)新或同類改良，不同藥企給出的答案不盡相同，但“差異化研發(fā)”和“以患者獲益與臨床價值指導(dǎo)研發(fā)”已成為共識。本土藥企應(yīng)通過布局新靶點(diǎn)、迭代研發(fā)技術(shù)、改變開發(fā)策略等進(jìn)行差異化布局，并關(guān)注臨床未滿足需求，避免同質(zhì)化競爭，提高創(chuàng)新藥開發(fā)的臨床價值和患者獲益。

有創(chuàng)新藥企高管在接受21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道采訪時指出，生物醫(yī)藥從自身的屬性來看，就是一個存在風(fēng)險的行業(yè)，一直以來，生物醫(yī)藥市場的布局邏輯并未改變。而面對當(dāng)前生物醫(yī)藥市場困局，走出差異化道路至關(guān)重要。

不得不說，一級市場追求長期投入，新藥創(chuàng)制必須要有漫長的過程，而整體大環(huán)境終將有回暖的一天。當(dāng)下，在競爭日趨激烈的環(huán)境下，任何企業(yè)想做創(chuàng)新藥，一定要有自己的獨(dú)立見解。需以患者為中心，關(guān)注臨床未滿足需求，避免同質(zhì)化競爭，充分探索創(chuàng)新藥開發(fā)的臨床價值。也只有這樣，才能走穩(wěn)2023年。