生物藥集采漸行漸近。

近日，國家醫(yī)保局在《關(guān)于政協(xié)十三屆全國委員會第四次會議第3013號（醫(yī)療體育類184號）提案答復(fù)的函》中就“生物制劑采購機(jī)制”表示，將結(jié)合生物制劑的相似性、穩(wěn)定性和可替代性等方面的特點(diǎn)，考慮臨床用藥需求，充分征求臨床和藥學(xué)專家以及相關(guān)企業(yè)意見，摸清企業(yè)產(chǎn)能，形成適合生物制劑特點(diǎn)的規(guī)則。

7月28日晚，國家醫(yī)保局發(fā)文稱，國家醫(yī)保局主持召開了胰島素集中采購工作座談會，前幾日一份《國家組織胰島素集中帶量采購方案(征求意見稿)意見的函》在業(yè)內(nèi)流傳，意見稿指出9月將啟動胰島素集采相關(guān)工作，2022年初執(zhí)行，采購周期為2年。

在業(yè)界看來，上述文件實(shí)際意味著生物制藥集采在270億元胰島素市場先行試水。

此前，國家醫(yī)保局就多次針對生物制劑和中成藥納入國家集采政策問題進(jìn)行回應(yīng)，強(qiáng)調(diào)應(yīng)采盡采。今年1月29日，國務(wù)院新聞辦公室舉辦政策例行吹風(fēng)會，國家醫(yī)保局副局長陳金甫表示：生物類似藥、包括中成藥的大品種納入集采，這是制度性的要求，但規(guī)則會更為優(yōu)化、更有針對性、質(zhì)量更符合藥本身的屬性。

也有業(yè)內(nèi)人士指出，基于生物藥物類產(chǎn)品客觀存在的特殊性，納入集采范疇的相關(guān)要素現(xiàn)階段尚待具體明晰。復(fù)宏漢霖執(zhí)行董事、首席執(zhí)行官兼總裁張文杰向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示，集采藥物是先小分子再進(jìn)行大分子的漸進(jìn)過程，在短期看來，抗腫瘤生物類似藥暫時(shí)不會進(jìn)入國家集中采購，因此復(fù)宏漢霖短期也并不擔(dān)心生物制藥進(jìn)入集采之后對企業(yè)經(jīng)營的影響。

生物類似藥集采箭在弦上

2018年起，國家醫(yī)保局會同有關(guān)部門積極推進(jìn)藥品集中帶量采購改革，成功開展了五批218個(gè)藥品集采。在國家醫(yī)保局的指導(dǎo)和推動下，全國所有省份均已以獨(dú)立采購或跨省聯(lián)盟采購的方式開展了藥品集采。

隨著藥物集采的經(jīng)驗(yàn)累積，生物制藥的集采政策也在不斷推進(jìn)。

2020年7月15-16日，國家醫(yī)療保障局有關(guān)司室召開座談會，就生物制品（含胰島素）和中成藥集中采購工作聽取專家意見和建議，研究完善相關(guān)領(lǐng)域采購政策，推進(jìn)采購方式改革。業(yè)界認(rèn)為，胰島素納入集采將不遠(yuǎn)。

今年1月22日，國務(wù)院辦公廳印發(fā)了《關(guān)于推動藥品集中帶量采購工作常態(tài)化制度化開展的意見》，對推動全國藥品集中帶量采購工作常態(tài)化制度化開展進(jìn)行安排部署并提出工作要求。

在隨后的國務(wù)院政策例行吹風(fēng)會上，陳金甫稱：“生物類似藥跟化藥的仿制藥質(zhì)量評價(jià)方式上有差別，但是它有嚴(yán)格的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，下一步納入集采是毫無疑義的。一些地方進(jìn)行了探索，并且中選產(chǎn)品質(zhì)量是完全可控的。所以按照國辦發(fā)2號文件以及探索的情況來看，生物類似藥納入集采，包括中成藥的大品種納入集采，這是制度性的要求，只不過規(guī)則更為優(yōu)化，更有針對性，質(zhì)量更符合藥本身的屬性?！?/p>

迄今為止已開展五批六輪的國采名單上仍然只有化學(xué)藥品種在列。有觀點(diǎn)指出，這是出于對生物制劑在相似性、穩(wěn)定性、可替代性和企業(yè)產(chǎn)能等維度的特殊性考量，是國家醫(yī)保局遲遲未展開對生物制劑集采的重要原因。

對此，一位業(yè)內(nèi)資深人士向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者分析稱，當(dāng)下生物制藥的集采各種通道都基本打通?！澳壳?，從制度層面看，國家應(yīng)采盡采制度下，生物醫(yī)藥集采是必然的趨勢；從技術(shù)層面來說，國家《生物類似藥相似性評價(jià)和適應(yīng)癥外推技術(shù)指導(dǎo)原則》出臺給出了一個(gè)相對規(guī)劃的技術(shù)參考標(biāo)準(zhǔn)?！?/p>

生物類似藥是抗體藥物的一種，抗體藥物按照專利劃分可分為原研藥與生物類似藥。生物類似藥是指在質(zhì)量、安全性和有效性方面與已獲準(zhǔn)上市的參照藥（原研生物藥）具有相似性的治療性生物制品。

但是與化學(xué)仿制藥不同，生物大分子藥分子量大，結(jié)構(gòu)復(fù)雜，更難表征，工藝敏感度高，無法完全精確復(fù)制，只能做到相似，因此被稱為生物類似藥。同時(shí)，由于組成特殊，無法建立藥物一致性評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，加大了帶量采購政策制定的難度。

今年年初，國家藥監(jiān)局藥審中心發(fā)布了《生物類似藥相似性評價(jià)和適應(yīng)癥外推技術(shù)指導(dǎo)原則》的通告，進(jìn)一步規(guī)范和指導(dǎo)生物類似藥研發(fā)和評價(jià)，為工業(yè)界、研究者及監(jiān)管機(jī)構(gòu)提供技術(shù)參考，在其中提出了生物藥相似性評價(jià)的概念——即：基于藥學(xué)研究、非臨床研究、臨床比對研究等多方面證據(jù)，對生物藥進(jìn)行綜合評價(jià)，從而確定生物類似藥與原研（參照）藥的整體相似性。該原則被不少業(yè)內(nèi)人士視為生物類似藥的“一致性評價(jià)”原則。

1500億市場格局謀變

7月28日，國家醫(yī)保局召開了一次胰島素集中帶量采購改革工作座談會，聽取有關(guān)企業(yè)、行業(yè)協(xié)會的意見建議。這一舉動被不少業(yè)內(nèi)人士解讀為胰島素納入全國集采時(shí)機(jī)已到。

而在8月17日關(guān)于政協(xié)十三屆全國委員會第四次會議第3013號（醫(yī)療體育類184號）提案答復(fù)的函中，國家醫(yī)保局再次回應(yīng)：“《國務(wù)院辦公廳關(guān)于推動藥品集中帶量采購工作常態(tài)化制度化開展的意見》明確提出要做到應(yīng)采盡采。下一步，我們將結(jié)合生物制劑的相似性、穩(wěn)定性和可替代性等方面的特點(diǎn)，考慮臨床用藥需求，充分征求臨床和藥學(xué)專家以及相關(guān)企業(yè)意見，摸清企業(yè)產(chǎn)能，形成適合生物制劑特點(diǎn)的規(guī)則?！?/p>

此外，8月18日晚，業(yè)內(nèi)流傳出一份關(guān)于征求《國家組織胰島素集中帶量采購方案（征求意見稿）》意見的函。多家胰島素企業(yè)向媒體表示已收到該函。文件顯示，本次胰島素集中帶量采購相關(guān)工作9月啟動，2022年初執(zhí)行，采購周期為兩年。

這也被認(rèn)為國家先通過270億元胰島素市場先行試水生物制藥集采。

實(shí)際上，在國內(nèi)市場，生物藥的市場銷售額亦在實(shí)現(xiàn)快速增長。米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2020年生物藥在中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端的銷售額接近1500億元，同比增長12.6%，銷售額占比也由2019年的9.2%上升至11.8%，不斷縮小與中成藥間的差距。

復(fù)宏漢霖、海正藥業(yè)、百奧泰、齊魯、信達(dá)生物等國內(nèi)藥企近年來也有在生物類似藥研發(fā)布局，包括“知名大品種”阿達(dá)木單抗、貝伐珠單抗、利妥昔單抗、曲妥珠單抗等。

尤其在2019年中國生物類似藥領(lǐng)域迎來了突破性的進(jìn)展。

在2019年復(fù)宏漢霖漢利康?獲批上市后，百奧泰生物研制的阿達(dá)木單抗注射液（商品名：格樂立?）、海正藥業(yè)研制的阿達(dá)木單抗注射液（商品名：安健寧?）和齊魯制藥研制的貝伐珠單抗注射液（商品名：安可達(dá)?）也在2019年11月7日、12月6日、12月9日先后獲批上市。

上海市衛(wèi)生和健康發(fā)展研究中心主任金春林在接受21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者采訪時(shí)表示，最近這兩年生物類似藥的發(fā)展非?？欤艘呀?jīng)獲批上市的，國內(nèi)在研的生物類似藥大概有100多個(gè)，但也要避免企業(yè)一窩蜂上生物類似藥，布局相同的賽道，導(dǎo)致重復(fù)投資建設(shè)。

與此同時(shí)，北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部衛(wèi)生政策與技術(shù)評估中心研究員陶立波曾撰文指出，帶量集采的核心理念是“以量換價(jià)”，購買方拿出巨大的未來銷量，來換取廠商盡可能低的報(bào)價(jià)。這其中就可能存在矛盾：報(bào)價(jià)越低越容易中標(biāo)，而廠商成本壓力越大，需要完成的供應(yīng)量卻可能越高，從而出現(xiàn)供應(yīng)困難的風(fēng)險(xiǎn)就越大。在生物藥領(lǐng)域，由于工藝復(fù)雜，其產(chǎn)能和供應(yīng)的壓力就會比化學(xué)藥更大，風(fēng)險(xiǎn)也會更明顯。

在張文杰看來，在國家制度應(yīng)采盡采背景下，生物類似藥進(jìn)行集采是必然趨勢，但也會像化藥一樣漸近式推進(jìn)。

“集采藥物是先小分子再進(jìn)行大分子的漸進(jìn)的過程，在短期看來，抗腫瘤生物仿制藥暫時(shí)不會進(jìn)入國家集中采購。中國胰島素分化程度高、價(jià)格差異巨大，而且胰島素的研發(fā)成本和生產(chǎn)成本都遠(yuǎn)低于后者；此外，小分子藥物的產(chǎn)能建設(shè)時(shí)間相對較短，受集采政策影響大，但大分子藥物產(chǎn)能建設(shè)投入成本高昂，很難因?yàn)檫M(jìn)入集采而快速翻番。”張文杰向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者指出。

（作者：朱萍,彭欣怡 編輯：徐旭）